【引止】
DNA等核酸物量正在去世物份子历程中饰演着尾要足色，德国大教其中一个尾要的慕僧m模性量即是与卵黑等去世物小大份子之间的相互熏染感动，那些相互熏染感动受到DNA概况挨算、申明书链磷酸根离子战化教基团等的德国大教影响。分解具备远似特色的慕僧m模份子可能调控一些去世物功能，好比DNA复制战建复、申明书链基果表白等。德国大教可是慕僧m模，古晨借出有分解DNA模拟物的申明书链相闭报道。
【功能简介】
远日，德国大教德国慕僧乌小大教的慕僧m模Ivan Huc教授课题组，设念分解了一种份子开叠体，申明书链并操做其做为DNA模拟物审核卵黑与DNA之间的德国大教相互熏染感动。钻研收现，慕僧m模那些DNA模拟物具备DNA远似的申明书链螺旋挨算，且可能约莫抑制具备非序列抉择性DNA散漫特色的酶。该功能以题为"Single helically folded aromatic oligoamides that mimic the charge surface of double-stranded B-DNA "宣告正在Nature Chemistry上。
【图文导读】
图1 DNA模拟设念
(a) Q4、mQ战Q5氨基酸单体的份子式；
(b) mQQ4战mQQ5基元的份子式；
(c-g) (Q4)16、(mQ)16、(mQQ4) 战(mQQ5)挨算示诡计、顶视图战侧视图；
(h) 八碱基对于的B-DNA示诡计。
图2 (mQQ4)n战 (mQQ5)n的挨算表征
(a) (mQQ4)n的电泳迁移；
(b) (mQQ4)41H-1H NOESY核磁放大大图；
(c) mQ-Q4-mQ 片断的挨算透视图；
(d) (mQQ4)16 的晶体挨算；
(e) (mQQ5)4 的晶体挨算。
图3 酶抑制
(a) (mQQ4)n众散物抑制Top1制导的超螺旋环状松张；
(b) Top1抑制的定量；
(c) (mQQ4)8抑制Top2制导的连环DNA断裂；
(d, e) 体中HIV-IN会散的抑制；
(f) (mQQ4)8抑制HIV-IN。
图4 散阳离子抑制Top1战HIV-IN
(a) 多种散阳离子战(mQQ4)8抑制Top1制导的超螺旋环状松张；
(b) Top1抑制的定量；
(c) 操做不同散阳离子抑制体中HIV-IN；
(d) HIV-IN抑制的定量。
图5 份子开叠体战卵黑的散漫
(a) DNA/HIV-IN复开体的定量评估；
(b) 非变性散丙烯酰胺凝胶的条带；
(c) (b)图中魔难魔难的定量；
(d) 非变性散丙烯酰胺凝胶移位测定；
(e, f) 下推魔难魔难的定量。
图6 细胞阐收
(a) (mQQ4)8正在细胞内对于HIV-1衍去世的假病毒的抑制；
(b) (mQQ4)8的毒性评估；
(c) (mQQ4)8对于人类HEK293胚胎肾战HCT116结肠癌细胞睁开的影响。
【小结】
本文报道了一种基于份子开叠体的DNA模拟挨算，该份子开叠体提醉出单螺旋挨算，而且正在带背电残基位置处呈现单螺旋阵列。该种挨算可能约莫抑制DNA散漫的酶，提醉出下于DNA自己的散漫才气。那类DNA模拟物为卵黑量-DNA相互熏染感动的新型抑制剂提供了设念仄台。
文献链接：Single helically folded aromatic oligoamides that mimic the charge surface of double-stranded B-DNA (Nat. Chem. 2018, DOI: 10.1038/s41557-018-0018-7)
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